《忧郁的物怪庵第二季》讲述改编自ワザワキリ原作的同名漫画。所谓的除妖，即是把由于某些缘由而从原本应在的隐世来到现世停留的妖怪们送回隐世这一工作。某天，被妖怪附体的高中生芦屋花绘，依靠偶然发现的联络方式，来到了除妖的店物怪庵。在那里的是一脸不高兴的店主安倍晴斋。由于某些缘故，芦屋就这样以物怪庵奉公人的身份开始工作。安倍与芦屋的除妖组合和妖怪们的物语就此开幕。