《猫和老鼠：回到奥兹》讲述在远离大都会的西部荒野小镇，可爱少女桃乐丝和亨利叔叔还有艾姆婶婶生活在一起。因为严厉的治安官高驰小姐要将她最爱的小狗托托带走，她的心情无比失落。关键时刻，多亏了汤姆和杰瑞这对冤家搭档出手，才总算救回托托。然而，猛烈的龙卷风席卷小镇，桃乐丝家的房子被卷上空中，随后落在一个陌生神秘但百花盛开的美丽地方。倒霉的汤姆和杰瑞也一同到来，他们见到了小矮鼠泰菲。泰菲为他们讲述了众所周知的房子压死东方女巫以及西方女巫企图抢走桃乐丝那双红宝石鞋的故事。 之后，他们随同泰菲追随桃乐丝的脚步，踏上了寻找奥兹巫师的惊险之旅...